| ∷ 酸相关疾病 |
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20世纪,医学领域中众多学科取得了重大进展,酸相关性疾病是为数不多的在发病机制与临床治疗方面均有飞速发展的内科疾病。
最初人们对酸相关性疾病的认识是非常直观的、经验性的和肤浅的,随着对疾病病因、发病机制的深入认识,人类已能开发出针对性的治疗药物,并取得了良好的治疗效果,使原本仅能控制症状到治愈或根除疾病。酸相关性疾病在全球范围而言,已不再是一类有很高病死率和高并发症的疾病。伴随着新治疗方法的问世,原来的治疗模式和疾病的预后均发生了革命性的变化,患者的生活质量也有了极大的改善。
人类对胃溃疡的认识始于19世纪后半叶,但真正了解胃酸在发病中的作用还是在20世纪初,当时克罗地亚内科医师KarlSchwarz的名言“没有胃酸就没有消化性溃疡”就是对胃酸重要性的深刻总结。整个20世纪的上中叶,对消化性溃疡的治疗仍是经验性地采用休息、牛奶等清淡饮食和服用抗酸剂等药物或手术切除治疗,不但临床疗效不佳,且疾病并发症的发生率始终居高不下,溃疡病的复发也是困扰临床医师的难题。当时对疾病病因的认识也仅限于流行病学调查结果的分析、归纳和总结。
1972年Ash和Black等先后发现并阐明了组胺受体(H1和H2)的结构和功能。1976年第一个H2受体拮抗剂西咪替丁在SmithKline&French实验室问世,并很快应用于临床。随着受体分析技术的发展和成熟,胃壁细胞膜上各类受体的结构和功能相继得以明了,作用于不同受体的受体激动剂和拮抗剂也随之成了开发的热点。H2受体拮抗剂的应用使酸相关性疾病的疗效有了可喜的提高,但是随着应用范围的扩大和时间延长,临床医师也发现了相应的问题:难治性溃疡的治疗效果依然不佳、停药后溃疡的复发率仍然很高、部分患者对长时间使用后的不良反应无法接受等。其他受体拮抗剂和激动剂,均存在疗效、不良反应及价格等诸多问题,且临床效果并不优于H2受体拮抗剂。
20世纪后半叶的两大重要事件彻底改变了当时对酸相关性疾病治疗的状况:质子泵抑制剂的问世(1979年)和幽门螺杆菌(Hp)的发现(1983年)。Hp的发现在很大程度上改变了人们以往对酸相关性疾病本质的认识,而质子泵抑制剂的出现彻底改变了酸相关性疾病的治疗结果。质子泵抑制剂能阻断胃酸分泌的最终的共同途径,抑制了因各种刺激因素而引起的胃酸分泌;药物与质子泵牢固的、长时间的不可逆结合,确保了整体的抑酸效果。药物的实际应用结果表明,质子泵抑制剂能极大提高酸相关性疾病的治愈率,降低疾病的相关并发症、病死率和转手术率,并能有效地改善患者的各项症状,使生活质量有很大程度的提高。
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