泮托拉唑 (pantoprazole) 美国 FDA 于 2000 年 2 月 2 日 批准此药上市，用于治疗食道反流等。其化学名为： 5 一 ( 二氟代甲氧基 ) 一 2 一 {[(3 ， 4- 二甲氧基一 2 一毗啶 ) 甲基 ] 亚磺酰基 } 苯并咪唑。分子式为 Cl6Hl 5F 2Ns s ，相对分子质量为 383.386 。
1 药理作用
泮托拉唑为苯并咪唑衍生物，属于质子泵抑制剂。服后可在胃粘膜壁细胞的分泌小管膜中聚集，并且转换成有活性的代谢产物—亚磺酰胺，该活性物质可抑制分泌胃酸最终共同通
路的 H+ K+ ATP 酶 ( 质子泵 ) ，从而抑制了胃酸分泌的最后步骤。泮托拉唑既可以降低胃酸的基础水平，又可以减少餐后胃酸的分泌。研究证实 iv 给药 30mg1 ， 4 和 5 d 后，胃酸分泌分别减少 56 ％ ， 97 ％和 99 ％ ，胃内 pH 明显升高。泮托拉唑在胃内 pH 低于 3 时活性最高，随着 pH 升高其活性相对降低，体外试验显示在弱酸性条件下较奥美拉唑与兰索拉唑稳定。
泮托拉唑具有抗菌活性，体外实验依据幽门螺杆菌不同菌株，其 MIC 值范围为 0 064-0 ． 25mg-mL 、但 pH 为 7 时抗菌作用消失。 iv 泮托拉唑后，受试者禁食血清胃泌素水平平均升高 50 ％，但不超过正常值的上限。
将 16 例十二指肠溃疡的患者分为两组，一组为幽门螺杆菌感染，另一组已根除幽门螺杆菌感染，治疗前两组的禁食和餐前血清胃泌素水平相同，但治疗前阳性组的餐后胃泌素水平高于幽门螺杆菌根除组。每天用泮托拉唑 40 mg 治疗 5 d 后，两组患者胃内 pH 升高的程度相同，治疗中幽门螺杆菌根除组的餐前、禁食和餐后的胃泌素水平明显升高，但阳性组除禁食外，餐前和餐后的水平明显升高。阳性组餐后胃泌素峰浓度和胃蛋白酶原 l 的水平 ( 中值 114 ％比 8 ％ ) 明显高于根除组。结果显示泮托拉唑在治疗已经根除幽门螺杆菌的患者时，可使过多的促胃泌素降低：
2 药动学
泮托拉唑口服后吸收完全，其 Tmax 为 2 ～ 4 h ， Cmax 为 2mg-L -1 ，生物利用度为 77 ％，食物和抗酸剂不影响药物的吸收；血浆蛋白结合率为 98 ％，药物在肝脏代谢，代谢物 80 ％～ 82 ％经肾脏排泄，其余 20 ％通过粪便排出体外。在健康受试者的研究显示， Cmax ， AUC 随剂量呈线性增长，但消除半衰期与剂量无关，在志愿者中 iv 40 mg 和 PO40 mg 肠溶衣片剂后，消除半衰期平均都为 1 ． 9 h 。当 iv 40mg 后 15min 时，血药浓度为 4.62 mg-L -1 ， po40 mg 肠溶衣片剂后 2 ． 8 h Cmax 为 2 ～ 2 ． 5mg-L ， Vd 为 0 17 L -kg -1 ，肾清除率 0 ． 1 L -h -1 g -1 ，药物在肝脏经 CYP 2C 19 代谢为共轭去甲基泮托拉唑，消除半衰期 1 ． 5 h ，其药理活性尚待研究。缺乏 CYP 2C 19 的慢代谢者的 AUC 是正常水平者的 5 倍或更高：老人用药后的 AUC 大于青年人，因为老人的肝血流量和肝脏体积减少。肝硬化患者用药后消除半衰期延长至 7 ～ 9 h 。
3 适应证与剂量
泮托拉唑用于胃及十二指肠溃疡，中度及重度的返流性食管炎，也可用于预防非甾体抗炎药所致的消化道溃疡。推荐剂量每日为 40 mg ，早饭前一次服用．不要将肠溶衣片嚼碎或压碎后服用，本品只用于急性期的治疗，不能长期使用，用药时间不超过 8 周：肾透析和非透析患者的 AUC 只相差 4 ％，所以肾功能不良和透析患者甩药不必减量，老年人、肾
功能不良和肾透析患者的每日剂量不超过 40 mg ：一项随机双盲试验比较本品每日 40 mg 与奥美拉唑 20 mg 治疗内窥镜证实的十二指肠溃疡患者， 2 周治愈率分别为 71 ％ 和 74 ％ ， 4 周治愈率分别为 96 ％和 91 ％，两组无显著差异，不良反应发生率也无区别。如与克拉霉素、阿莫西林进行三联疗法，疗效可太大提高，幽门螺杆菌清除率高达 95 ％。
4 药物相互作用
H2 受体阻断剂与其他药物合用时易产生药物相互作用．而泮托拉唑较少与其他经过 CYP 酶代谢的药物产生相互作用 - ，当与地西泮同用时，受试者的心率、血压、 ECG 及常规实验室检查均无变化，地西泮的代谢不受影响，故与地西泮合用时不用减量 大剂量的西沙比利可导致 ECG 的 QTc 问期延长。一项泮托拉唑 40 rag 与西沙比利 20mg 在 20 名志愿者中加的实验结果显示，除了西沙比利的 Cmax 降低 17 ％外，其他的药动学参数没有改变 _7- ， ECG 的 QTc 间期也未延长，合用时不用调整剂量。另一实验在 iv 泮托拉唑 40 mg 后立即加微粉化的格列本脲 3 ． 5mg ，结果显示两者的药动学参数没有变化，另外本品对葡萄糖和胰岛素的药效学没有影响，台用时不用调整剂量。抗真菌药伊曲康唑在酸性条件或餐后用药利于吸收，如与泮托拉唑合用，可随可乐饮料服用伊曲康唑。
5 不良反应与禁忌证
为了找到泮托拉唑与心脏功能不良反应的关系， 12 名健康志愿者接受高剂量，每次在长于 2min 的时间内 iv240 mg 的泮托拉唑，连续 7 d 后，受试者中未发现心率和心电图的改变。
本品不良反应有：① 肝脏：可出现肝酶升高。② 中枢神经系统：头疼 (1 3 ％ ) 、头晕 (0 7 ％ ) ；少见思睡或者失眠。③内分泌／代谢系统：有发热和水肿的个案报告。④ 胃肠道：有腹泻 (1 5 ％ ) 、恶心或腹痛。⑤ 泌尿生殖系统：偶见血尿，阳痿。⑥血液学：罕见嗜酸粒细胞增多。⑦视觉失调：有视力模糊的个案报告。⑧皮肤：皮疹、瘙痒 (0 5 ％ ) ；个别患者用
药后患秃头症和剥脱性皮炎。
对本品过敏或严重肝功能不良或肝硬化的患者禁用
6 注意事项
动物实验显示泮托拉唑能够延迟胎儿骨骼的发育，但尚无对人类胎儿影响的数据：乳汁中可检出给药剂量的 0 ． 02 ％，故不能用于孕妇、授乳妇。因无儿童用药的资料，故也不能用于儿童。轻、中度肝功能不良的患者慎用。尚未发现泮托拉唑能影响肝药酶系统，但建议当与依赖肝药酶代谢的药物合用时应当密切观察：
7 贮藏
室温、避光、干燥处贮存，并置于儿童不能得到的地方 |
